دواء الفلوكسيتين-20. {فلوزاك-20}

 

دواء الفلوكسيتين-20. {فلوزاك-20} 

الاسم النظامي

 مزيد من التفاصيل  ارتفاع في حرارة الجسم،توسع حدقة العين،عدم انتظام دقات القلب،نوبات صرع[2]

 

 

(±)-N-methyl-3-phenyl-3-[4- (trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine

تداخل دوائي

إيزوكاربوكسازيد، وفينيلزين، وبروكاربازين، و(±)-دبرينيل [لغات أخرى]‏، وترانيلسيبرومين، وزولبيديم[1]

يعالج

اضطراب الهلع، ونهام عصبي، واضطراب عصابي [لغات أخرى]‏، واضطراب وسواسي قهري، واضطراب مزاجي، واضطراب نفسي، واضطراب الكرب التالي للصدمة النفسية، وقلق، واضطراب القلق

اعتبارات علاجية

الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة

فئة السلامة أثناء الحمل C (أستراليا) C (الولايات المتحدة)

طرق إعطاء الدواء عن طريق الفم

بيانات دوائية

توافر حيوي 72%

peak at 6-8 hours

ربط بروتيني 94.5%

استقلاب (أيض) الدواء Hepatic

عمر النصف الحيوي 1-3 days (acute); 4-6 days (chronic); Active metabolite Norfluoxetine 4-16 days (acute and chronic)

إخراج (فسلجة) Kidneys 80%, intestines 15%

 بيانات كيميائية

الصيغة الكيميائية C17H18F3NO

الكتلة الجزيئية 309.3 g/mol (345.8 for •HCl)

محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط

المعرف الكيميائي الدولي 

كبسولات فلوكسيتين ذات الـ 20 مغ

فلوكسيتين (الاسم التجاري بروزاك) هو عقار مضاد للاكتئاب ولمثبطات استرجاع السيروتونين صنف (م ا س - SSRI).انتجته شركة ايلي ليلي الأمريكية وكان لها حق التسويق بحكم براءة الاختراع وأصبح منذ سنوات ليس حصرا على الشركة وأصبح باستطاعة أي شركة إنتاج الدواء تحت اسم تجاري آخر. وتحتاج شهر كامل ليتحسن المريض.يعطي البروزاك في تحليل الكشف عن المخدرات نتيجه ايجابي ولكنها ايجابي كاذب وتعاد العينة للتحقق.

يستخدم البروزاك لعدة أمراض: الاكتئاب، سرعة القذف، الشراهة في الأكل، الإقلاع عن التدخين، الشقيقه، تخفيف الوزن، الوسواس القهري، بعض مظاهر الرهاب. يعتمد البروزاك على موصل كيميائي وهو السيرتونين وينتمي لنفس مجموعة مضادات ارتجاع امتصاص السيرتونين.

الاستخدامات الطبية

البروزاك من الأدوية المضادة للاكتئاب، ويساعد أيضاً في علاج القلق والتوتر والوساوس والمخاوف، يصنع من قِبل شركة ليلي الأمريكية، وقد أدخل الأسواق لأول مرة عام 1988، وقد أحدث ثورة كبيرة في عالم الطب النفسي، حيث اتضح أنه من أكثر الأدوية فعالية، كما أنه آمن جداً، وقليل الآثار الجانبية.

وهو يعمل على ما يعرف بالناقلات أو الموصلات العصبية، ومن أهمها مادة تعرف باسم سيروتينين، وهذه المادة تفرز في الفص الصدغي في المخ، فهو يؤثر على هذه الموصلات، حيث يعتقد أنه في حالة الاكتئاب هنالك ضعف في إفرازها، أو أن هنالك عدم انتظام في إفرازها، والبروزاك يزيد من هذا الإفراز والفعالية، وينظم ضعف الإفراز إن وجد.

البروزاك ليس له أعراض جانبية كثيرة، قد يسبب مشاكل في الهضم بسيطة جداً في الأيام الأولى لتناوله، ولذا ينصح بتناوله بعد الطعام، 

=وفي مثل هذه الحالة سوف تختفي هذه الأعراض،

= ولبعض الناس ربما يحدث رجفة بسيطة جداً في اليدين، 

 =ولآخرين ربما يقلل من النوم، لذا ينصح بتناوله أثناء النهار،

=  كما أنه ربما يؤدي إلى انخفاض بسيط في الوزن في أول أسبوعين أو ثلاثة أسابيع، ولذا استعمله البعض من أجل إنقاص الوزن ولكن لا ينصح بذلك. 

= ومن أعراضه إمكانية تأخير القذف نسبياً عند بعض الرجال، وهذه ربما تكون ميزة إيجابية لمن يعانون من سرعة القذف.

البروزاك لا يؤثر مطلقاً على الكلى أو وظائفها،

الاكتئاب

كفاءة الفلوكسيتين ومضادات الاكتئاب الأخرى في علاج الحالات الخفيفة والمتوسطة من الاكتئاب لا تزال موضع جدل، ففي دراسة تحليلية قام بها كيرش Kirsch في 2008 اتضح فيها أن تأثير الفلوكسيتين ومضادات الاكتئاب الأخرى التابعة لنفس العائلة (SSRI) ليست ذات أهمية في علاج الحالات الخفيفة والمتوسطة من الاكتئاب [3]،

= وفي دراسة أخرى قام بها فورنير وزملائه (fournier et al.) في 2009 على الباروكسيتين والايمبرامين أظهرت أيضاً أن تأثيرهما على الاكتئاب الطفيف والمتوسط.[4]

=  وفي دراسة تحليلية عام 2012 قامت على أساس تحليل المعلومات الشخصية للمرضى من 18 تجربة سريرية متكاملة (randomized controlled clinical trials) ---تم استنتاج وجود استجابة سريرية وحسابية كبيرة لا تعتمد على شدة الاكتئاب، وأنه لا يوجد تأثير مهم لدرجة الاكتئاب على كفاءة الدواء.[5]

= جادلت الناشطة في مجال (ضد العلاج الدوائي النفسي) جوانا مونكريف في أن أي تحسن في المزاج في تجارب العلاج بالفلوكسيتين وغيره من مضادات الاكتئاب ما هو إلا تفاعل مبالغ به من قبل المريض أو ما يسمى (تأثير العلاج الوهمي) (placebo effect).[6] 

= وفي مراجعة شاملة للمعهد الوطني للرعاية والامتياز الطبي (NICE) والتي تضمنت دراسة كيرش kirsch وليس الدراسات الأخرى، تم استنتاج أن للفلوكسيتين تأثير كبير في علاج الحالات المتوسطة والشديدة من الاكتئاب. كما أن له تأثير على الاكتئاب الطفيف. كما استنتج كل من NICE وفورنير أن للفلوكسيتين تأثير في علاج حالات انخفاض المزاج المزمن dysthymia أكثر من تأثيره على حالات الاكتئاب الطفيفة الوقتية.[7] = ==========

فرط الجرعة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات

فرط الجرعة من مضادات الاكتئاب ثلاثية 

الحلقات.

ارتفاع في حرارة الجسم،توسع حدقة العين،عدم انتظام دقات القلب،نوبات صرع

تسميات أخرى TCA poisoning, TCA overdose, TCA toxicity

معلومات عامة

 

الاختصاص علاج (طب)، بيكربونات 

 

الصوديوم,مستحلب ليبيدي

من أنواع تسمم حسب العقار

‏

الأسباب

الأسباب Accidental or purposeful

المظهر السريري

البداية المعتادة Within 6 hours

الأعراض فرط الحرارة, large pupils, اضطراب نظم قلبي، نوبة (طب)

العلاج علاج (طب)، بيكربونات الصوديوم، مستحلب ليبيدي

الوبائيات

انتشار المرض شائعة نسبيا

الوفيات 270 per year (UK)

 

 

فرط الجرعة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هو تسمم يسببه جرعة زائدة من أدوية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ويسبب عددا من الأعراض مثل 

1.ارتفاع حرارة الجسم، 

2.عدم وضوح الرؤية (ضبابية الرؤية) ،

3.توسع حدقة العين،

4. النعاس وتشوش الدماغ والتشتت،

5. نوبات صرعية،

6. تسارع دقات القلب،

7. وربما سكتة قلبية(توقف مفاجئ للقلب)،

8.في حال عدم حدوث هذه الأعراض بغضون ستة ساعات من التسمم فيرجح أنها من غير المحتمل أن تحدث بعد ذلك.

فرط الجرعة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات قد 

 يحدث بلا قصد« حادثة تسمم» أو قد يكون مفتعل بقصد الانتحار. بعض الجرعات قد تكون سامة في أنواع محددة من مضادات الاكتئاب،ولكن أغلب الجرعات هي غير سامة بمقدار أقل من 2.5 مغ /كغ. بالأطفال قد تكون حبة أو حبتان قاتلة. ويجب إدراج تخطيط للقلب في تقرير المريض إذا دعت الحاجة .

يوصى باستخدام الفحم المنشط في حالات الجرعة الزائدة، بينما يمنع إجبار الشخص على القيء. يعطى الأشخاص الذين يظهر لديهم في تخطيط القلب معقد كيو ار إس واسع""QRS'" (اكتر من 100 ملي ثانية ) بايكاربونات الصوديوم.

= إذا ما رافق المريض نوبات صرع يعطى بنزوديازبين.

=  وفي حالة وجود انخفاض بضغط الدم عند المريض يعطى سوائل وريدية بالإضافة إلى نورابنفرين، ويمكن استخدام الدهون الوريدية والمستحلبات في بعض الحالات.

كانت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأدوية الأكثر تسببا بالتسمم لبدايات العام 2000.

= في الولايات المتحدة لعام 2004 رصد أكثر من 12.000 حالة . في المملكة المتحدة تتسبب هذه المجموعة بأكثر من 270 وفاة بالسنة. أول حالة جرعة زائدة سجلت عام 1959.

الأعراض والعلامات

الجهاز العصبي الذاتي الطرفي والمركزي، بالإضافة إلى القلب هي أكثر الأجهزة التي تتأثر من فرط الجرعة. 

= الأعراض الأولية والخفيفة تظهر عادة بغضون ساعتين، متضمنة 

1.تسارع دقات القلب،

2.نعاس، 

3.جفاف الفم وتجويفه،

4. الإعياء 

5.والاستفراغ، 

6.احتباس المثانة،

7.تشوش وقلة تركيز وحالة هياج اضطراب نفسي مع زيادة في التوتر والقلق. 

8.وقد تحدث بعض الأعراض الأخطر كنزول الضغط،وعدم انتظام في دقات القلب، هلوسات ونوبات من الصرع، اضطرابات في تخطيط القلب ECG ومشاكل أخرى عديدة في المسار القلبية قد تحدث أكثرها شيوعا تسرع القلب الجيبي الذي ينشأ من العقدة الجيبية الاذينية، تباطؤ التوصيل بين البطيني الذي ينتج عنه استطالة في معقد كيو ار اس وفترات موجات البي ار/كيو تي. نوبات الصرع، واضطراب المسار القلبي وانقطاع التنفس هي أكثر المشاكل خطورة.

الأسباب

ثلاثية الحلقات لها مؤشر علاجي (منسب)ضيق حيث أن الجرعة العلاجية قريبة جدا من الجرعة السامة، ومن العوامل التي تزيد الخطورة هي العمر المتقدم، الحالات القلبية غير المستقرة، واستخدام أدوية أخرى مصاحبة، ومن الجدير بالذكر أن فحص مستوى الدواء المصلي غير مفيد بالتنبؤ بخطر نوبات الصرع أو اضطراب دقات القلب قي حالة فرط الجرعة.

الفسيولوجيا المرضية

أكثر حالات التسمم بالمضادات الثلاثية تحدث بأربع تأثيرات دوائية، مضادات الاسيتيل كولين، تسبب انغلاق واسع بمسترجعات النورابنفرين عند التشابك العصبي ما قبل الجانجليا، انسداد بمستقبلات ألفا الادرينالية، وبشكل هام انغلاق قنوات الصوديوم الغشائية مما يؤدي ألى بطؤ في إزالة الاستقطاب مما يؤدي إلى أثر مشابه للكوانيدين في تخطيط العضلة القلبية.

التشخيصQRS widening seen in a person who has overdosed on TCAs

يجب إجراء تحليل دم مخصص للتحقق من عدم إمكانية وجود تسمم، يجب إدراج التخطيط القلبي في التقرير الطبي عند وجود قلق من فرط الجرعة.

العلاج

أصحاب الحالات المماثلة يتم مراقبتهم تحت العناية المركزة لمدة أقلها 12ساعة مع رعاية واهتمام شديد يعطى للمحافظة على مجرى التنفس مفتوحا، بالإضافة إلى مراقبة ضغط الدم والرقم الهيدروجي للدم الشرياني، ومراقبة مستمرة للتخطيط القلبي. العلاج التكميلي يعطى عند الضرورة، من المساعدة التنفسية واللازم للمحافظة على حرارة الجسم. وعند انتظام الدقات القلبية لمدة تزيد عن 24ساعة يكون جسده بشكل عام خالي من الدواء.طبيا.

تنظيف الجسم

العلاج الابتدائي لفرط الجرعة المفاجئ يتضمن إزالة التلوث المعوي، ويمكن ذلك بإعطاء الفحم المنشط، الذي يرسب الدواء عليه فيمتصه من المعدة، وقد يعطى من الفم أو بأنبوب أنفي معوي.الفحم المنشط هو الأكثر فائدة إذا أعطي بغضوم ساعة إلى ساعتان من تناول الدواء. طرق أخرى لإزالة التلوث ك مضخة المعدة، ونبتة عرق الذهب المساعدة على القيء، أو طريقة ري كامل الأمعاء باستخدام الأدوية الخاصة لا تنفع عادة وغير موصى بها بحالة تسمم ثلاثية الحلقات.قد تستخدم مضخات المعدة بغضون ساعة من التناول لكن الأدلة على فائدتها ضعيفة.

العلاج الدوائي

ظهرت فعالية استخدام حقن بيكربونات الصوديوم كمضاد سمية لحل مشكلة الحمض الأيضي والمشاكل القلبية الوعائية للتسمم.في حالة عدم نجاح علاج بيكربونات الصوديوم لتنظيم وضع القلب، قد تستخدم العلاج التقليدي المضاد للاضطراب القلبي أو المغنيسيوم لإعادة أي اضطرابات قلبية لطبيعتها.بينما لم تظهر أي فائدة من استخدام الأدوية المضادة للاضطراب القلبي من النوع الأول وقد ظهر أنها تزيد انغلاق قنوات الصوديوم سوءا، وتضعف سرعة التوصيل، وتثبط الانقباض، لذلك يمنع استخدامها بحالة فرط الجرعة.

يعالج الضغط المنخفض مبدئيا باستخدام السوائل مع البيكربونات لمعاكسة الحمض الأيضي إن وجد، وإذا بقي الضغط منخفضا بالرغم من ذلك فيجب استخدام موازنات أخرى للضغط كالابنفرين،نورابنفرين، والدوبامين، لرفع الضغط. من الأعراض الخطيرة الأخرى هي النوبة الصرعية، ويمكن حلها باعطاء بنزوديازبين.أو أية مضادات للتشنج قد تتطلبها فرط النشاط العضلي المتواصل.لا يتم استخدام الفسواستيجمن في علاج السمية كونها تزيد من السمية على القلب ومن الممكن تسببها بنوبة صرعية.في الحالة الخطيرة من فرط السمية سجلت فائدة مستحلبات الدهون الوريدية في تحسين الأعراض والعلامات في للمريض الذي يعاني من السمية المتضمنة لعدة أنواع من المواد المحبة للدهون، لذلك قد تستخدم الدهون كطريقة أساسية في علاج الحالات الخطيرة من تسمم المضادات الثلاثية المقاوم.

غسيل الكلى

تعد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات شديدة الارتباط البروتيني ولها توزع حجمي كبير بالجسد، لذلك فإن إزالة هذه المواد من الدم بالغسيل الكلوي ،أو الغسيل والتصفية الدموية أو أي طريقة لا تعود عادة لها فوائد واضحة ومؤكدة.

علم الأوبئة

أظهرت الدراسات في الغام 1990 في أستراليا والولايات المتحدة أن ما بين 8-12%من التسمم الدوائي يكون بسبب تناول مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.هذه المضادات قد تكون سببا ل33% من مجمل جميع وفيات تسمم فرط الجرعة، لتحتل المرتبة الثانية بعد المهدئات.سجلت دراسة أخرى 95%من وفيات مضادات الاكتئاب في انجلند ووالس بين عام 1993-1997 كانت مرتبطة بهذه المضادات وبشكل أساسي مرتبطة بالدوثيبين، والاميتريبتيلين.وقد حدد أن هناك5.3 وفاة بين كل 100000 وصفة دوائية. مغلقات قنوات الصوديوم كالديلانتين لا يجب استخدامها في علاج فرط الحرعة لثلاثية الحلقات لأنه إغلاق هذه القنوات سيزيد من اضطراب التخطيط القلبي.